Bước vào vòng 1/16 Leagues Cup gặp Orlando City, Messi tỏa sáng với 2 bàn thắng ở phút 7 và 72 trong trận đấu của Inter Miami.
Trong hiệp 1, trận đấu diễn ra với 2 bàn thắng chia đều cho hai đội. Bước vào 45 phút cuối trận đấu, Josef Martinez giúp Inter Miami một lần nữa dẫn trước ở phút 50.
Tiếp đà hưng phấn của các đồng đội, Messi mang về cú đúp cho bản thân phút 72 từ đường chuyển triển khai bóng của chính siêu sao người Argentina.
Trước khi trận đấu khép lại ở phút bù giờ cuối cùng, đối thủ của Inter Miami đã có bàn thắng rút ngắn 2-3 nhưng VAR không công nhận bàn thắng do việt vị. Chung cuộc, Inter Miami giành chiến thắng 3-1 trong trận Derby bang Florida.
